多西紫杉醇联合顺铂、5 氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察

【摘要】  目的：评价多西紫杉醇联合顺铂、５氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法：对34例晚期胃癌患者，采用以多西紫杉醇为主的方案联合化疗，静脉滴注多西紫杉醇75mg/m2 d1，静脉滴注顺铂20mg/m2 d1～5，静脉滴注5氟脲嘧啶500mg/m2 d1～5，每3周为一周期，观察、评价疗效和毒副反应。结果：全组34例均可评价，其中完全缓解１例,部分缓解13例,总有效率41.2%。毒副作用主要为胃肠道反应和骨髓毒性，但大部分患者可以耐受。结论：多西紫杉醇联合顺铂、５氟脲嘧啶对晚期胃癌的近期疗效理想，毒副作用轻，值得临床进一步探讨。志远医学论文网：http://www.h-y.org.cn www.zykkk.cn   代写 代发医学论文  代写医学论文   代发医学论文  代写医学职称论文   医学论文写作  期刊发表 论文翻译修改电话：13377883993 宋老师 电话：13871398507   QQ:1307958701 QQ： 278717711   QQ:1307958701 email：1307958701@qq.com email： zykkkcn@126.com【关键词】  胃肿瘤/药物疗法；紫杉酚/治疗应用；顺铂/治疗应用；氟脲嘧啶/治疗应用；药物疗法，联合 晚期胃癌患者大多已失去手术机会，临床上以联合化疗达到姑息性治疗的目的，以往的化疗方案基本上都是以5氟脲嘧啶为主体的方案，但缓解期短，完全缓解率低［1］。2003年1月至2005年10月我科应用多西紫杉醇联合顺铂、5氟脲嘧啶（DCF）治疗晚期胃癌34例，本文对此34例进行总结，以评价此方案的近期疗效及不良反应。结果报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料     经病理检查确诊晚期胃癌患者的34例，男25例，女9例；年龄43～70岁，中位年龄57岁；均为Ⅲ、Ⅳ期患者，karnofsky评分（KPS评分）均大于60分；初治13例，复治21例，均未用过紫杉类药物。    1.2  治疗方法      患者于使用多西紫杉醇前1d开始口服地塞米松，每日16mg，连服3d。DCF治疗方案：多西紫杉醇75mg/m2，静脉滴注1h，第1天；顺铂20mg/m2，静脉滴注，第1～5天；5氟脲嘧啶750mg/m2，静脉滴注第1～5天。每3周为一周期，每例至少治疗2周期。治疗过程中适当使用止呕药，并根据病情使用升白细胞药物。通过胃镜、上消化道钡餐和CT检查评估肿瘤的大小。    1.3  评价标准      疗效评价按WHO实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR及PR均判为有效。化疗毒性反应按照WHO的化疗药物常见毒副反应分级标准进行分级。    1.4  结果    34例均完成2个周期以上化疗，完成2个周期21例，3个周期8例，4个周期5例，平均每例完成2.5个周期，全部可评价疗效。全组CR 1例、PR13例、SD 11例、PD 9例，总有效率为41.2%（14/34）。复治的21例中，CR 0例，PR 8例、SD 7例，PD 6例，有效率为38.1%（8/21）。     多西紫杉醇联合顺铂、5氟脲嘧啶方案的主要毒副反应是胃肠道毒性（恶心、呕吐、黏膜炎、腹泻）和骨髓毒性（主要表现为白细胞下降），白细胞下降一般在化疗后14d后达最低点，经用粒细胞集落刺激因子治疗后可恢复。本组未见水钠潴留、过敏反应及大脑损害等不良反应，无治疗相关性死亡。不良反应的发生情况详见表1。    表1  34例不良反应的发生情况（略） 2  讨论    胃癌为我国高发肿瘤，其发病率和病死率均居我国恶性肿瘤的首位。大多数胃癌患者发现时已为晚期，失去了手术治疗的机会，而化疗成为其重要的治疗方法。以往胃癌化疗以5氟脲嘧啶联合其他药物为主，其有效率为20%～50%，中位生存期约5～10个月［2］。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤化疗药物，其作用机理为加快微管蛋白聚合和抑制其解聚，从而使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2/M期。体外实验研究证明，多西紫杉醇对不同分化程度的胃癌均有效，其有效率达56%，其细胞毒作用是紫杉醇的1.3～12倍［3］。由于以上特性，促使人们开始探讨以多西紫杉醇治疗晚期胃癌，其中临床应用较多的是多西紫杉醇联合顺铂或５氟脲嘧啶，临床上均取得了较好疗效［45］。Ajani 等［6］报道了以DCF方案与顺铂联合５氟脲嘧啶方案治疗晚期胃癌的国际多中心随机临床试验结果，结果显示：DCF组的疾病缓解率(39%)、1年生存率（44.1%），均高于顺铂联合５氟脲嘧啶组（其缓解率、1年生存率分别为23%、31.6%）。我科应用DCF方案的近期疗效为41.1 %，与文献［7］报道相似。本组复治的21例中，有效率为38.1%，显示DCF方案对既往使用５氟脲嘧啶、顺铂、蒽环类化疗药物的患者也有一定的疗效。本文病例因随访观察时间不足，其1a生存率未能统计，尚有待继续观察。多西紫杉醇的主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少，为非累积性，持续时间短。非血液毒性主要有脱发、恶心、呕吐、过敏反应。本组患者中Ⅲ～Ⅳ度白细胞低下者有7例(20.6%)，经粒细胞集落刺激因子治疗后均能很快缓解。    多西紫杉醇联合顺铂、5氟脲嘧啶对晚期胃癌患者的化疗疗效明显，毒性作用可以为患者耐受，对延长晚期患者的生存期有潜在优势，值得临床进一步探讨。【参考文献】  ［1］金懋林.胃癌化学治疗的发展与运用［J］. 中国肿瘤临床，2000,27（10）:792. ［2］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社，1999：471479. ［3］ROTH A D，MAIBACH R，MARTINELLI G，et al. Dcetaxel(Taxotere)cisplatin(TC): an effective drug combination in gastric carcinoma［J］. Ann Oncol ，2000,11(2):301306. ［4］ADJEI A A，ARGIRIS A，MURREN J R. Dcetaxel and irinotecan，alone and in combination,in the treatment of nonsmall cell lung cancer ［J］. Semin Oncol,1999,26(5 Suppl 16):3240 ［5］CONSTENLA M ，GARCIA ARROYO R ，LORENZO I ，et al . Docetaxel ,5fiuorouracil ,and leucovorin as treatment for advanced gastric cancer : results of a phase Ⅱ study［J］.Gastric Cancer ，2002 ，5 (3): 142147. ［6］AJANI J A，CUTSEM E V，ROTH A D， et al. Docetaxel(D),cisplatin,5fluorouracil compare to cisplatin(C) and 5fluorouracil(F) for chemotherapy negative patients with metastatic or locally recurrent ,unresectable gastric carcinoma(MGC):Interrim results of a randomized phase Ⅲ trial(V325)［J］. Proc Soc Clin Oncol,2003,22(6):999. ［7］RIDWELSKI K，GEBAUER T，FAHLKE J，et al. Combination chemotherapy with docetaaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer［J］. Ann Oncol,2001,12(1):4751.