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研究结果表明成熟的突变果蝇，其寿命延长了58％，从原来的平均38天增加到平均约为60天。与此同时，果蝇似乎一切正常，能够继续取食并正常繁殖。 这项研究虽然并没有解释为什么有选择地降低p53活性能延长健康果蝇的生命。但是，研究组对作用机制进行了探索。他们推测卡路里抑制可能是其减缓衰老的机制。为了检测这一假设，研究人员对经特殊改造的果蝇喂食低热量的食物。但是这些果蝇并没有生活更长的时间--这意味着这条途径走不通。（生物通记者杨遥） Cell封面：p53调控调亡研究重大发现 时间：2005年11月30日 来源：生物通 摘要： 生物通报道：在DNA受损的时候肿瘤抑制因子p53有两种方式对此进行补救，一是使细胞走向调亡（Apoptosis）；二是使细胞停止分裂，进行修复。但是这一关键步骤在某些细胞类型中是如何进行的还不是十分确定。来自美国哈佛医学院的研究人员利用造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell）发现了转录抑制因子Slug如何通过抑制另一由p53调节的下游因子puma来阻止凋亡发生的。这一具有意义的科研成果以封面故事形式发表在11月18日的Cell上。 SLUG是转录因子家族中编码锌指蛋白的基因,它最近发现与促癌转移有关，一般在背部神经管表达, 参与神经胚的形成。而PUMA（p53 upregulated modulator of apoptosis）可以将与BclXL结合的p53释放出来，使p53激活细胞的程序性死亡，也就是调亡。研究人员发现利用Slug可以阻止照射过致死剂量γ射线的造血祖细胞发生凋亡现象。经过射线照射后，Slug会由p53诱导进行转录，它可以直接抑制p53调节的puma 的转录，从而达到阻止凋亡发生的目的。 研究人员进一步在小鼠体内进行敲除实验。如果将Slug敲除的小鼠接受射线照射后会因造血祖细胞的大量死亡而致命；如果同时将Slug和puma 敲除小鼠则可以存活。因此，Slug作为一个p53调控的下游开关在正在发育的血细胞中对阻止凋亡的出现起到关键作用，这种作用是通过与另一p53下游调控因子puma 相抗拮来完成的。 这一发现对于肿瘤的治疗非常有意义。因此造血祖细胞通常对于毒素非常敏感，这常常是制约放疗或化疗强度的一个重要因素。在了解slug 对于凋亡的阻碍作用后，可以利用这一原理在进行癌症治疗前提高它的表达水平。它日在临床上应用，将是癌症患者的一大福音（生物通记者 谢菲）。 原文链接： Slug Antagonizes p53Mediated Apoptosis of Hematopoietic Progenitors by Repressing puma WenShu Wu, Stefan Heinrichs, Dong Xu, Sean P. Garrison, Gerard P. Zambetti, Jerry M. Adams, and A. Thomas Look[pdf下载] p53最近的相关研究： 2005年关于p53研究进展汇总 Cell：调节p53新途径被发现 p53调控新发现：治疗癌症新靶标！ 癌症发生可能不是p53突变，而是不同构型 癌症研究重大突破：与p53作用相同的因子 成也p53，败也p53 P53肿瘤抑制基因调节理论被质疑！ 研究揭示出p53抑癌基因的早期作用方式 另辟蹊径：利用p53转录指纹预测癌症 肿瘤、癌症相关研究： Nature：揭示干细胞和癌症的关键信号步骤 Science：洪明奇发现癌症两面派蛋白 上海第二医科大学癌症基因疗法新突破 科学家发现全新肿瘤细胞生长调节机制 科学家弄清了肿瘤基因如何控制生长 重组抗肿瘤融合蛋白生物工程新药进入临床试验 一种杀死抗性肿瘤的基因冷泉港：小心！普通病毒也可以导致癌症 2005年关于p53研究进展汇总 时间：2005年12月31日 来源：生物通 摘要： 生物通报道：p53基因是一种肿瘤抑制基因，定位于人类17号染色体短臂，编码p53磷蛋白，它发现于1979年。由于其在肿瘤抑制、老化等多个细胞过程中起重要作用，在上个世纪90年代到现在短短数十年间，关于p53研究的论文就超过2000篇。p53在多个细胞信号途径中起重要作用，这些途径可最终导致细胞周期停止、DNA修复、细胞水平上的老化、分化和凋亡。p53促进细胞在受损后进行修复，而那些受到严重受损的细胞也是由p53引导走向凋亡，从而保证整个器官不受损伤。 p53在不同年代研究的大至方向都是不同的，在最初发现的时候曾误以为p53是原癌基因，后来研究证实了那是由于p53突变才形成了癌症。可以在世界范围内的癌症患者身上发现p53基因的突变或丢失。p53发现的最初是在细胞周期关卡和对发育作用方面对其进行研究。在上个世纪90年代则是对它在基因组稳定中的作用进行研究，比如DNA修复、同源重组和染色体隔离（chromosomal segregation）；同时也开始对其在转录调控中抑制肿瘤的作用进行研究。而这个世纪研究的重点就落在了衰老、凋亡等使人老化的研究上。 下面从p53抑制癌症功能研究、凋亡作用研究、作为癌变生物标记的研究和癌症治疗靶标的研究几个方面对2005年p53研究进行归纳。 p53的抑制癌症作用 p53有许多功能，其中一个就是作为一个转录因子起作用。它在细胞周期的调控、凋亡、发育、分化、基因扩增、DNA重组、染色体隔离和细胞水平上的衰老相关。 癌症发生可能不是p53突变，而是不同构型 来自Dundee大学的David Lane博士和他的同事发现了肿瘤抑制蛋白p53的多种构型（isoform）。文章发表在基因与发育（Genes & Development）上。p53像p53家族的其它成员p63、p73一样在人类细胞中至少存在六种不同构型。前人已有研究表明一些p53的构型对转录活性起调制作用，并且导致细胞死亡。下一步要做的工作就是确定这几种不同的p53构型对p53的肿瘤抑制活性有什么不同作用。详情>> p53调控模式的新发现 圣犹大儿童研究医院的研究人员发现了一种由不同蛋白与p53 mRNA结合以对表达进行调控的模式，这种崭新的模式对于将来加强癌症治疗或者防止正常细胞在化疗或放疗后死亡带来新启示。过去认为，在DNA受损后，p53在细胞内水平上升是仅仅由于P53蛋白在细胞内被降解率降低来完成的。而最新的研究表明P53蛋白在DNA受损后的合成量升高了。文章发表在Cell上，在新的研究中发现两种互相竞争的蛋白，核糖体蛋白（RPL26）和核仁蛋白（nucleolin），通过它们的相互竞争可以对p53的mRNA进行调控。详情>> 癌症的罪与罚（Cancer: Crime and punishment） 人做错事有几种出发方式，放逐、死刑和坐牢。而发生突变的细胞有可能导致肿瘤的细胞也会被惩罚，让它老化进而死亡。一些著名的抑癌通路如p53和Ras都发现与衰老相关。衰老在宏观上看来是一样的，但是就分子基础而言，它是在不同类型细胞中不同通路造成的。了解这种原癌基因诱导的衰老的分子基础是很有必要的，它可以应用与癌症的预防和治疗。（Nature－August） p53与凋亡 老化：抑制癌症的代价？Ageing: The price of tumour suppression? 从细胞水平来说，抑制了p53的活动就可以使细胞停止分裂，于是细胞在关卡处停止，最终导致细胞死亡。而在器官水平p53的过量会导致衰老，对p53抑制将可能导致癌症的发生。这是一篇2002年在Nature上刊登的一篇新闻稿，在2005年的Nature每月下载排行榜中高居不下，看来老化的确是p53最新的研究热点。 p53，长寿的敌人？ 布朗大学分子生物学系的研究人员发现，当降低果蝇神经细胞中果蝇版p53蛋白的活性时，果蝇的寿命明显延长，并且仍然能够健康地生活。这些结果公布在Current Biology上。研究结果揭示出了这种基因组保卫者在衰老中扮演的角色，并且指出p53可能成为抗衰老药物的一个可行的靶标。详情>> 发现通过p53抑制凋亡的转录抑制因子 来自美国哈佛医学院的研究人员利用造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell）发现了转录抑制因子Slug如何通过抑制另一由p53调节的下游因子puma来阻止凋亡发生的。这一具有意义的科研成果以封面故事形式发表在11月18日的Cell上。这一发现对于肿瘤的治疗非常有意义。因为造血祖细胞通常对于毒素非常敏感，这常常是制约放疗或化疗强度的一个重要因素。在了解slug 对于凋亡的阻碍作用后，可以利用这一原理在进行癌症治疗前提高它的表达水平。它日在临床上应用，将是癌症患者的一大福音。详情>> p53在胞质与核内存在与凋亡间的联系 p53蛋白在胞质和核内的积累各自对调亡起不同的作用，来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员发现了p53在胞质中积累和核内积累引起调亡间的联系，文章发表在9月的Science上。PUMA蛋白在调亡中起到的作用如下：p53在核内对多个调亡相关的蛋白包括PUMA进行调控，PUMA在胞质中进行表达，在那里与p53/BclxL作用使p53可以脱离出来自由活动。当p53被激活后它可以对细胞动力工厂--线粒体发出一系列信号。这样线粒体的膜结构就会破裂，使一些调亡所需的酶渗出来。详情>> p53过度活跃导致的不仅仅是老化 7月7日的Neuron上，约翰霍普金斯大学医学院的Akira Sawa和其同事报告了他们对培养的脑细胞进行的分子研究：利用培养的脑细胞来分析人类（HD）病人大脑，从而证实了p53在HD病理学中的重要作用。在亨丁顿舞蹈症患者的大脑中制造的异常的HD蛋白能够活化作为调节蛋白的p53，它顺次开启一系列其他基因。这种异常的基因活化破坏了细胞的线粒体并杀死脑细胞。详情>> p53作为一种癌症发生的判断生物标记 丧失p53，癌症的迁移之路 在12月16日的Cell封面上可以看到一个被虫子蛀坏的烂苹果放在一桌的好苹果中间，它寓意着"一颗老鼠屎可以坏掉一锅汤"。现在对癌症的了解大多都是通过对肿瘤细胞的失常分析得到的，但是随着研究的深入发现肿瘤的微环境可以很大程度上影响肿瘤发生（tumorigenesis）。通过对p53状态的追踪发现，癌症的迁移很可能不是由器官本身造成，而是通过影响其周围的结缔组织进而转移的。详情>> 另辟蹊径：利用p53转录指纹预测癌症 利用转录指纹可以作为一种更加确定的显示p53功能的下游指标。来自新加坡和瑞典的研究人员分析了采自初期乳腺癌肿瘤的251个p53测序转录样本，总结出一种可以在临床中采用的"32个基因的表达信号"，这种信号可以将不同组织样本中的p53突变和野生型区分出来。它可以比基于测序的p53评估方法在预测治疗反应中有更好的表现。文章发表在9月20号的《美国国家科学院院报》（PNAS）上。详情>> p53作为癌症治疗的靶标 中国：世界首两例癌症基因治疗药物 2003年10月16日深圳市赛百诺基因技术有限公司的癌症基因治疗药物--"今又生"获得中国国家食品药品监督管理局颁发的新药证书，2004年1月20日获得国家准字号生产批文正式上市。这是世界上第一例癌症基因治疗药物。2005年11月，上海实业集团的癌症基因治疗药物H101获得了中国国家食品药品监督管理局批准，成为了第二个癌症基因治疗药物。 "今又生"是将人类腺病毒种E1区域替换为人野生型p53基因的表达框，使p53基因在劳斯肉瘤病毒（Rous sarcoma virus, RSV）启动子下与牛生长激素的polyA尾一起转录。重组腺病毒在人类胚胎肾293细胞生物反应器中生产。生产出来的重组病毒经过进一步处理和层析纯化而得到重组人类Adp53注射试剂。详情>> 一项结合P53的治疗专利在中国申请成功 Introgen治疗公司于8月8号宣布在中国一项结合了p53基因和传统的化疗或者放射手法的治疗方法的广范围专利被成功申请。专利号为ZL95192776.0，名称是《包含DNA损伤试剂和p53复合物》，由德克萨斯州系统大学董事会获得，然后独家授权给Introgen。详情>> 在过去的一年，科学家们又对这个在细胞信号途径网络的交叉处起作用的重要基因有了更深入的认识。2006年，相信会有更多令人振奋的科研成果出现，人类正朝着克服癌症的终点一步步的迈进。愿新的一年，大家的实验都能出个好结果。 二00五年十二月三十一日 P53肿瘤抑制基因调节理论被质疑！ 时间：2005年06月30日 来源：生物通 摘要： 生物通报道：P53肿瘤抑制基因是细胞分子信号级联指导发生致死性DNA损伤的细胞进行自我毁灭的关键。如果p53基因失活（一如在一半以上的人类癌症中见到的那样），细胞生长的检测和平衡都会无法进行，并且体细胞开始积累突变以至于最终导致癌症的发生。 虽然这种基因的调节已经研究的比较多，但是大部分研究都是在组织培养或离体模型中进行的。Salk生物研究所的研究人员创造出的一个新小鼠模型显示研究人员从离体研究获得的有关p53活性调节的信息可能不适用于生活着的、呼吸着的生物体。这项研究的结果公布在Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上。 到目前为止，研究人员根据培养细胞的实验结果推测p53必定通过被附着在蛋白质特定位置的化学基团修饰，从而在身体中正常行使其功能。但是，新的研究表明在压力条件下，这些修饰对活化p53不是必须的。 之前人们认为对其正常功能至关重要的p53蛋白的化学修饰可能只是在活体生物中的生理条件下的这种蛋白活性的一种微调。这项新研究将人们的眼光吸引到了p53的调节因子网络和它的调节机制上。 人类的细胞容易因UV光照射、电离辐射、毒性化合物或其他环境损伤而发生DNA断裂。如果不加以修复，这些DNA缺口能够使细胞分裂发生失控并最终导致癌症的发生。正常情况下，p53蛋白很不稳定并且在细胞中的水平非常低。但是，当细胞感觉到它的DNA出现了损伤时，它就会放慢p53的降解，因此p53蛋白水平增加并起始保护性措施。当较高水平的p53肿瘤抑制因子存在时，就有足够的p53与细胞的基因组中的调节位点结合以活化其他终止细胞分裂的蛋白的制造（如果这种DNA损伤还能修复）。如果这种损伤太严重以至于无法修复时，由p53肿瘤抑制蛋白控制的关键后备保护作用就会将这个细胞剔除。它会起始程序性细胞死亡或凋亡过程将这种受损的DNA永久地从生物体内消除掉。 这项研究表明先前通过组织培养方法获得的有关p53基因的调节信息可能在活体生物中并不是重要的调节形式，因此增加了人们对p53基因的新认识（记者杨淑娟）。 PNAS封面文章：p53癌变研究的新进展 时间：2006年10月18日 来源：生物通 摘要： 在10月10日的《美国科学院院刊》的《生物科学/生物物理学分卷》上，来自英国剑桥大学化学实验室和剑桥蛋白质工程中心的Adreas C. Joerger、Hwee Ching Ang和Alan R. Fersht公布了有关致癌性p53突变和设计药物的结构基础研究的新进展。 生物通报道：在10月10日的《美国科学院院刊》的《生物科学/生物物理学分卷》上，来自英国剑桥大学化学实验室和剑桥蛋白质工程中心的Adreas C. Joerger、Hwee Ching Ang和Alan R. Fersht公布了有关致癌性p53突变和设计药物的结构基础研究的新进展。 P53是著名的肿瘤抑制基因，但是在大约50％的人类癌症中，p53的DNA结合结构域都因突变而失活。 在这项新的研究中，来自剑桥的研究人员获得了几种致癌突变体的高分辨率晶体结构，从而得以研究失活的结构基础并魏设计能够挽救这种失活突变的药物提供重要信息。 研究人员发现了突变引起的一些列结构变化后果：与DNA的重要接触中断；形成大的、水可渗入的裂缝或疏水的中间空穴；DNA结合表面的扭曲和与DNA结合无直接关系但与结构域－结构域相互作用有关的表面发生了改变。 研究人员指出，一些突变体可能通过一种稳定性药物来挽救。临危，一种突变诱导的裂缝还可能成为一种突变体选择性稳定药物的一个很有潜力的靶标。（生物通杨遥） 抑癌蛋白p53中惊现抑制其活性的甲基化位点 时间：2006年11月17日 来源：生物通 摘要： 生物通报道：最近费城Wistar研究所和奥地利Vienna生物中心的研究人员鉴别出一种与p53蛋白的正常抑癌功能相关的新机制，发现Smyd2酶通过向p53蛋白的特异位点添加一个甲基基团，导致p53蛋白不能与DNA结合而发挥抑癌作用。"研究结果刊登于11月15日电子版Nature。 生物通报道：最近费城Wistar研究所和奥地利Vienna生物中心的研究人员鉴别出一种与p53蛋白的正常抑癌功能相关的新机制。研究结果刊登于11月15日电子版Nature。 文章高级作者、Wistar 研究所Hilary Koprowski 教授说p53蛋白在肌体内作用重大，能够控制癌症，"我们发现的新机制，主要涉及到一种从未被报道过的酶，当肌体不再需要p53蛋白发挥作用时能够抑制p53蛋白的活性。" "我们所关心的是这些酶过表达、过活化，就有可能抑制p53蛋白正常的肿瘤抑制功能，进而引发癌症。如果真是这样，我们就可以设计一种药物，抑制此酶的活性，释放p53蛋白让它去完成抑制肿瘤的工作。此酶表达水平过高，也许可以成为一种癌症诊断标志。" p53蛋白于肌体各处发挥抑制肿瘤的功效，在一半以上的人类癌症中都有发现p53蛋白突变或者功能障碍。正常情况下，p53与目的DNA结合，抑制DNA损伤的细胞分裂直到损伤被修复为止。癌症细胞也发生类似DNA损伤，所有癌症的遗传物质都会发生遗传或后天产生的缺陷，如果损伤不能得到及时修复，p53蛋白会要求此细胞凋亡，以防止它祸害肌体其它部位。 p53蛋白这种抑制细胞分裂、诱导细胞自杀的能力也是利用抑制机制，比如新研究中所强调的细胞存活的关键。 "可以试想一下，如果p53蛋白始终存在，随时准备与DNA结合，那么细胞将会面临大麻烦，" Berger说，"细胞不能分裂，它们会死亡。我们发现的新机制能够在p53蛋白存在的条件下关闭p53蛋白的活性，在DNA受损时及时恢复p53蛋白的活性。" Berger等所发现的途径的关键酶叫做Smyd2，Smyd2向p53蛋白的特异位点添加一个甲基基团，导致p53蛋白不能与DNA结合而发挥作用。"与DNA结合对p53蛋白正常发挥功能至关重要，"另一位论文作者黄京（Jing Huang，音译）博士说，"我们发现Smyd2作用位点的甲基化能够抑制p53蛋白与DNA结合，也能够解释为什么甲基化是一种抑制修饰。" Berger和黄强调这是在组蛋白以外蛋白中，发现甲基化能够调节蛋白活性的少数实验之一。真核细胞DNA和组蛋白紧密地包装在一起，形成核小体（构成染色质的基本单位）。对于组蛋白而言，甲基化已经被证明是一个很好的调节机制，实际上对其它蛋白来说，甲基化则是相对较新的研究领域。Berger认为今后五年内，在其它蛋白系统的研究中应该陆续有甲基化调节机制的报道出现。 有趣的是除了Berger意外，关于甲基化调节p53蛋白活性的研究，还有一次报道。该报道中，研究人员向p53蛋白K372位点添加甲基化基团，发现p53蛋白的肿瘤抑制活性不但没有下降，反而上升了（这与Smyd2作用位点甲基化效果恰恰相反）。K372位点目前正在研究过程中。K372与Berger和黄等发现的位点接近，附加实验发现这两个位点相互作用紧密。 "我们发现这两个位点之间联系紧密，但只是单向通话，"黄说，"如果先前报道的位点已经被甲基化了，那么我们发现的位点就不能再被甲基化，反之不然。"（生物通记者 小粥） 封面故事：用siRNA研究p53兄弟 时间：2006年11月22日 来源：生物通 摘要： p63是多异构体p53家族的一个成员，是表皮发育必须的。p63在最初的表皮细胞分化或以干细胞为基础的自我更新过程中的功能都是有差异的。 生物通报道：p63是多异构体p53家族的一个成员，是表皮发育必须的。p63在最初的表皮细胞分化或以干细胞为基础的自我更新过程中的功能都是有差异的。 为了分析p63在发育后背景下的功能，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员利用siRNA直接靶向p63来下调再生的人类表皮中的p63表达。p63的丧失导致严重的组织发育不全，并且同时抑制了细胞的分层和分化。 尽管缺失p63的细胞表现出了高的增殖特征，但是分化的缺陷则不是因为组织的发育不全。当研究人员同时敲除p63和p53时，只能挽救因p63敲除产生的细胞增殖缺陷而部分恢复细胞的分化--这意味着表皮增殖和分化中的缺陷是通过p53以来型和非依赖型系统来介导的。 而且，尽管Tap63异构体可能促进后期的分化，但 Np63异构体则是p63的主要作用因子。 这些研究数据表明，p63是发育成熟的增殖和分化成角化细胞所必须的。研究的结果发表在11月14日的《Gene and Development》杂志上，并且成为封面故事。（生物通杨遥） 四华裔任加拿大皇家学会院士 我国心血管病再生医学研究取得进展 曾毅获2006年贝利马丁奖 近期干细胞研究成果一览 中科大百人计划教授解析p53突破性研究 时间：2006年11月29日 来源：生物通 摘要： 来自中国科学技术大学生命科学学院与合肥微尺度物质科学国家实验室（Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale），以及新加坡南洋理工大学分子与细胞生物学系的研究人员在p53与细胞凋亡过程中的重要蛋白家族Bcl2的相互作用研究方面获得了突破性的进展，他们发现p53可以激活Bad（Bcl2 antagonist of cell death）转录因子，并在线粒体中形成Bad/p53复合物诱导细胞凋亡。这是首次发现Bad因子在p53转录介导与非转录介导的途径中扮演着"双面"角色。这一研究成果即将公布在12月的《MCB》（Molecular and Cellular Biology）杂志上。 生物通报道：来自中国科学技术大学生命科学学院与合肥微尺度物质科学国家实验室（Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale），以及新加坡南洋理工大学分子与细胞生物学系的研究人员在p53与细胞凋亡过程中的重要蛋白家族Bcl2的相互作用研究方面获得了突破性的进展，他们发现p53可以激活Bad（Bcl2 antagonist of cell death）转录因子，并在线粒体中形成Bad/p53复合物诱导细胞凋亡。这是首次发现Bad因子在p53转录介导与非转录介导的途径中扮演着"双面"角色。这一研究成果即将公布在12月的《MCB》（Molecular and Cellular Biology）杂志上。 领导这一研究的是中国科学技术大学生命科学学院"百人计划"教授吴缅，之前他们与中国医学科学院中国协和医科大学合作研究发现的Livin蛋白降解功能也是首次发现的一项重要的研究成果（见两个国家重点实验室联合发表重要研究成果）。 原文检索： Molecular and Cellular Biology, December 2006, p. 90719082, Vol. 26, No. 23 The Bad Guy Cooperates with Good Cop p53: Bad Is Transcriptionally UpRegulated by p53 and Forms a Bad/p53 Complex at the Mitochondria To Induce Apoptosis [Abstract] 细胞凋亡（apoptosis）又称为细胞程序化死亡（programmed cell death ,PCD），是一种参与生物体许多过程的细胞去除机制，是由基因编程调控的细胞主动自杀过程。它和细胞增殖都是生命的基本现象，是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。在胚胎发育阶段通过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞，保证了胚胎的正常发育；在成年阶段通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞，保证了机体的健康。 细胞凋亡的过程很复杂，与此有关的两大家族即Bcl2和caspase蛋白家族，其中BCL2家族在细胞凋亡过程中起到重要的调控作用。Bcl2蛋白虽然存在于线粒体膜、内质网膜以及外核膜上，但主要定位于线粒体外膜，有拮抗促凋亡蛋白的功能。之前的研究发现p53能刺激Bcl2家族中在细胞凋亡前起作用的成员(如Bax, Bad)的表达，这将导致线粒体内外膜间的物质释放，如细胞色素C和Smac/DIABLO，它们都是作用于细胞凋亡前的物质。 虽然这些调控已经成为了研究的重点和热电，但是Bad因子（Bcl2家族中的促凋亡信号成分，在调控细胞凋亡特别是肿瘤细胞凋亡过程中发挥重要作用）与p53的相互作用关系并未得以报道。 在这篇研究报告中，吴等人发现p53可以通过结合到翻译起始位点上游大约6.6kb的一个短保守序列上，激活Bad转录和表达，而且研究人员也发现Bad可以与胞质中p53相互作用，阻止p53进入细胞核，从而减少Bad转录。除此之外，Bad也可以引导p53进入线粒体，形成一个p53/Bad复合物。 这些研究成果来自两项实验内容：将H1299细胞系（p53缺失)中纯化得到的线粒体用p53和野生型Bad或突变型Bad处理后，p53只在用野生型Bad处理过的线粒体中被检测到；而且Bad敲除减少了p53的线粒体定位，Bad的RNAi干扰实验也显著消弱了由etoposide引导细胞凋亡。这是首次发现Bad因子在p53转录介导与非转录介导的途径中扮演着"双面"角色。 （生物通：张迪） 附： 吴缅教授简历 吴缅，教授，博士生导师。中科院百人计划引进人才。 1953年1月生，江苏苏州市人。 1982年本科毕业于南京师范大学生物系，1984年获美国哥伦比亚大学生物化学硕士，1988年获哥伦比亚大学分子生物学博士，19881990美国哈佛大学细胞发育系的博士后。19911995新加坡大学生物学系担任助理教授。19961998新加坡中央医院神经内科基因治疗组高级研究员。2000年至今，中国科学技术大学生命科学学院"百人计划"教授。在SCI杂志上共发表了论文30多篇，被国际同行引用超过320次。 主要研究兴趣： 目前正从事肿瘤细胞凋亡的分子机理以及肿瘤基因治疗的基础研究。主要研究兴趣：(1)研究诱导/阻止肿瘤细胞凋亡的分子机理，主要研究的基因包括：Survivin、Smac/DIABLO、TRAIL/Apo2L、RIP3、AdE1B/19K；(2)筛选新的促/抗凋亡因子和新的凋亡通路并阐明它们在细胞凋亡调控中的作用；(3)利用细胞凋亡的机理探索治疗疾病的方法，例如：利用激活Caspase诱导细胞凋亡达到治疗某些传染性疾病，例如：丙肝和艾滋病。 联系方式： 地址：安徽省合肥市中国科学技术大学生命科学学院 邮政编码：230026 电话：13377883993 宋老师 电话：05513606264（办公室） 05513607324（实验室） QQ:1307958701 email：1307958701@qq.com email：wumian@ustc.edu.cn 近期代表性研究论文： Zhiyin Song and Mian Wu. (2004) Identification of a novel nucleolar localization signal and a degradation signal in SurvivindeltaEx3: a potential link between nucleolus and protein degradation. Oncogene (in press). Yang Y, Ma J, Chen Y, Wu M. (2004) Nucleocytoplasmic shuttling of RIP3: Identification of novel nuclear export and import signals in RIP3. J Biol Chem. 279: 3882038829 Hoti N, Zhu DE, Song Z, Wu Z, Tabassum S, Wu M. (2004) p53dependent apoptotic mechanism of a new designer bimetallic compound Triphenyl tin benzimidazolethiol copper chloride (TPTCuCl2): In vivo studies in Wistar rats as well as in vitro studies in human cervical cancer cells. J Pharmacol Exp Ther. 311:2233 Wu LJ, Duan B, Mei YD, Gao J, Chen JG, Zhuo M, Xu L, Wu M, Xu TL. Characterization of acidsensing ion channels in dorsal horn neurons of rat spinal cord. J Biol Chem. 15;279(42):4371624. Wang J, Chen J, Wu M. 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